附件1

2025年天津市自然科学基金联合基金

（多元投入）第一批项目指南

一、重点项目

A 现代中医药作用机理及临床转化

1.研究目标

聚焦满足治疗心脑血管、呼吸、消化、代谢性和老年性疾病的临床需求，针对中医药领域的关键科学问题，围绕津药达仁堂已上市中成药（仅限于速效救心丸、通脉养心丸、参附强心丸、舒脑欣滴丸、牛黄清心丸、清肺消炎丸、癃清片、金芪降糖片、胃肠安丸、紫龙金片、京万红软膏、清宫寿桃丸、清咽滴丸、痹祺胶囊、海马补肾丸、华山参滴丸、安宫牛黄丸、清咽利喉颗粒、内消瘰疬片、益肺清化膏）开展濒危药材替代、药效物质、质量提升等相关研究，进一步提升临床用药的安全性、有效性、质量可控性和可及性。

2.重点资助内容

A1开展通过动物或体外、离体试验来获得非临床有效性信息的相关研究，阐明上述津药达仁堂已上市药品如何起效（包括药效物质基础和作用机制研究等）。

A2开展符合药物非临床研究质量管理规范的毒理研究，根据药品处方来源及组成、人用安全性经验、安全性风险程度的不同，为相关药品临床用药提供安全性证据。

A3开展气象因素对心血管疾病风险预防和疾病治疗的影响机制研究，为高风险群体提供临床合理用药的科学证据。

A4遵循中医药理论，应用现代科学技术开展中药材及中成药质量标准提升研究，探究影响药材及制剂质量稳定的关键因素和风险控制点，满足制剂质量控制的需要。

A5开展利用药效评价及机制研究方法，科学评价药物有效性的相关研究，为设计优化临床试验方案、揭示药物的作用特点并制定风险控制计划提供理论依据。

A6基于临床研究或真实世界研究数据，积累人用经验证据，开展已上市中成药新增功能主治或适应症的探索性研究。

A7开展以院内制剂备案为目的的非临床安全性评价和临床病例收集研究，为传统古方的临床应用提供循证证据。

A8开展以院内制剂转化新药为目的的药学研究和人用经验收集，评估新药转化可行性，探索临床定位与转化路径。

A9开展天津市优势大品种相关药材（川芎、金银花、川贝母、地黄、黄芪、黄芩、青黛等）的资源评估、产地加工、特色炮制研究，促进中药材资源的科学有效利用。

A10开展针对天津市已上市中成药大品种处方中资源受限药材（羚羊角，牛黄，穿山甲，麝香，豹骨、象皮等）的人工种植和培育、替代品开发、替代性研究等相关研究，解决濒危药材瓶颈问题。

A11开展基于中医理论开发的，具有临床价值的创新中药开展临床前研究。

A12利用现代中药制剂创新技术开发现代中药贴剂、中药滴丸剂等中药创新制剂，包括相关临床前研究，以及中药递送系统高端辅料的研发。

B 恶性肿瘤的发病机制及靶向干预

1.研究目标

面向临床研究领域亟待解决的关键临床科学问题和技术瓶颈，针对肿瘤疾病领域，开展以临床问题为导向的医学基础研究, 解决临床难题背后的科学问题。桥接基础研究成果与临床实践的相互转化，促进医学科技创新。

2.重点资助内容

B1探究多发性骨髓瘤中染色体不稳定性在克隆演变过程中的作用，优化残存病灶检测体系，筛选和验证调控浆细胞克隆演变的关键基因及其作用机制，探索多发性骨髓瘤的耐药机制。

B2利用基因测序技术，从RNA和DNA层面进行聚类分析，以探索脾B细胞淋巴瘤的分类标准及标记物，建立分类模型。

B3解析胃癌围术期治疗的分子特征，从免疫微环境和信号通路层面探索新辅助治疗反应的潜在标志物，探究免疫联合放化疗模式在调控疗效差异中的作用机制。

B4通过细胞和动物模型，探索不同的抗肿瘤药物联合使用引发心脏毒性的发生机制，并解析防治恶性淋巴瘤药物相关心脏毒性的作用机制。

B5探索尿路上皮癌相关基因表达与肿瘤复发和免疫靶点相关性，探究尿路上皮癌靶向治疗中的耐药机制，揭示尿路上皮癌基因改变与疾病进展及预后间的关系。

B6 基于基因编辑技术，探索前列腺癌抑癌基因突变特征和药物联用之间的相关性，揭示药物联合协同增效机制。

B7探究靶向递送溶瘤病毒联合免疫检查点抑制剂在肝细胞癌中的作用、生物相容性及协同关系，阐明联合治疗方案增效作用机制。

B8构建动物或细胞模型，揭示中药调控铁死亡的相关作用机制及其逆转肿瘤耐药的机制。

B9构建可核磁成像的新型纳米脂质体，通过分子生物学相关方法，评价新型纳米药物的稳定性和靶向性，探索新型纳米脂质体在肿瘤靶免治疗及耐药中的作用和机制。

B10结合病理和分子影像等特征，建立肝癌疗效预测模型，探索微波消融后肿瘤坏死诱导局部免疫反应机制。

B11 针对传统肺癌疗法的耐药性问题，开展耐药机制研究并筛选靶向细胞铁死亡关键调控蛋白的活性分子，验证其药效和毒副作用，构建具有肺癌靶向的新型药物递送系统，并进行体内外药效评价研究。

B12 开展早期肝细胞癌中的诊断效能提升的新型检测方法研究，提高诊断标志物的敏感性和特异性，阐明其在肝细胞癌发生发展中的机制，建立一种肝细胞癌早期诊断的新方法。

B13 通过生物信息学分析，筛选差异基因与靶点MicroRNAs，探讨其对线粒体功能的调控，阐明其对颅内动脉瘤作用的分子机制。

B14通过细胞水平、动物模型以及肝癌患者临床标本等多层次模型研究，探索促进肝癌发生和进展的关键信号通路及其激活机制，探索其对肝癌转移和免疫逃逸的影响，为肝癌治疗提供新的治疗靶点。

C 重大代谢性慢病诊疗新策略

1.研究目标

聚焦临床研究中亟待突破的关键科学问题和技术壁垒，围绕急危重症、内分泌、神经外科、中西医结合、临床药学、药学基础及前沿技术等核心领域，开展应用基础研究。项目以解决临床实际难题为导向，深入挖掘疾病背后的科学机制，加快医学科技创新进程，为开发更具针对性的治疗方案提供理论依据。通过多元化支持，推动科研成果的临床转化。

2.重点资助内容

C1探究细胞膜结构异常影响免疫微环境及阵发性睡眠性血红蛋白尿症的机制。

C2通过多组学整合分析技术跟踪边缘供体肝移植缺血再灌注损伤进程，探究其先天免疫细胞通讯机制，阐明细胞外囊泡在其中的关键作用。

C3 研究内源性逆转录病毒（ERVs）在肺炎细菌性肝脓肿模型中的作用，通过结合逆转录病毒生物学及作用机制、在细胞水平和动物整体层面，研究ERVs在肺炎细菌性感染过程中的表达水平及潜在作用机制，探索细菌性肝脓肿治疗新手段。

C4聚焦二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂类降糖药在2型糖尿病患者中应用的临床药学研究，深度解析重要内源代谢信号分子和药物在共代谢系统中的代谢规律，探索挖掘基石功能菌群的关键技术，解析DPP-4抑制剂发挥疗效的信号传递机理，为临床2型糖尿病精准药物治疗及创新药物研发提供科学基础。

C5基于免疫微环境研究，探讨电针刺防治脓毒症肠损伤作用机制，为电针刺防治危重症脏器损伤提供理论依据。

C6利用多组学技术，系统评价脑卒中及其并发症与肠道菌群的关系，探索“微生物-肠-脑”轴在脑卒中免疫及代谢的潜在作用，揭示肠道菌群紊乱与脑卒中及其并发症发生的关系，阐明其分子机制。

C7利用组学技术，探索钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂在糖尿病骨骼肌萎缩治疗中的作用机理，并阐明其分子机制。

C8开展心脏成纤维细胞在脓毒症诱发心肌损伤等心脏疾病中的作用研究，探索心脏成纤维细胞在心脏疾病病理过程中的关键机制，筛选相关的分子标志物和治疗靶点。

C9 设计与制备具有靶向免疫调节和抗菌作用的多功能抗菌肽，揭示其免疫调节和杀菌功效的作用机制；研制对于脓毒症具有显著疗效且结构明确的多肽类纳米药物，并建立肽类纳米药物稳定性检测标准和体内安全性评估体系。

二、面上项目

A0101利用单细胞测序技术，对胰腺癌相关的免疫抑制性巨噬细胞亚群进行鉴定，探索其诱导T细胞功能耗竭的机制，分析靶向免疫调节受体相关巨噬细胞的潜在免疫增强作用。

A0102 针对非小细胞肺癌患者，探索放疗同步免疫治疗诱导血小板减少症的发生机制。

A0103 探索免疫治疗靶点在弥漫大B细胞淋巴瘤CAR-T细胞治疗中耐药作用机制，并筛选影响CAR-T治疗疗效的靶基因及循环免疫细胞簇或细胞因子。

A0104通过高通量测序联合免疫浸润分析，探索组织损伤复合物对子宫内膜癌免疫微环境的影响，筛选其调控信号通路并探索其作用机制。

A0105探究非小细胞肺癌免疫治疗的免疫逃逸与耐药机制，通过多组学技术分析耐药微环境，筛选关键标志物并验证功能，构建预后模型。

A0106通过高通量多组学分析寻找乳腺癌的差异基因，构建乳腺微器官模型，阐明产后乳腺复旧过程影响乳腺癌发生发展的分子机制。

A0107针对难治性恶性肿瘤，探究放射性核素药物与放疗、免疫治疗等联用的协同机制，探索放射性药物用于肿瘤精准诊疗的可行性。

A0108探究中药复方对免疫细胞组成的影响，通过调节免疫细胞组成，找寻调控规律，揭示抗结肠癌的作用机制。

A0109构建新型光免疫协同治疗纳米体系，探索其在眼部肿瘤治疗过程中的协同增效作用，揭示光疗诱导的免疫调节作用同免疫治疗之间的关系及协同机制。

A0110基于血液、体液等临床样本筛选和发现新的生物标志物，用于开展恶性肿瘤的早期诊断、分子分型、个体化诊疗和疗效预测等相关研究

A0111结合多组学分析技术手段，筛选和发现新的生物标志物，开展口腔肿瘤、胰腺肿瘤或甲状腺肿瘤的发病机制研究与早期诊断

A0112利用多组学、质谱流式等方法，开展结直肠癌早期诊断或复发、转移预测的应用基础研究，筛选其发生发展过程中的分子标志物或靶点

A0113应用单分子测序等技术，开展难治型儿童恶性实体肿瘤的靶基因突变和修饰碱基检测的研究，探索高维度数据库的构建，筛选和发现新的靶点

A0114结合基因测序、人工智能等技术，开展幽门螺旋杆菌基因亚型与胃部恶性肿瘤发生和发展关系的研究，研发胃部恶性肿瘤早期新型无创检测新技术

A0115聚焦药物代谢酶或药物转运体和B淋巴细胞瘤-2基因（BCL-2）抑制剂在治疗血液系统恶性肿瘤中的作用，开展BCL-2抑制剂的酶促反应动力学研究，分析BCL-2抑制剂和化疗药在体内外的药代动力学行为差异，开展药物相互作用影响的机制分析。

A0116开展靶向三阴性乳腺癌干细胞的联合化疗协同增效机制研究，探索肿瘤干细胞和耐药相关的生物标志物和靶点蛋白的变化情况，发现并阐明三阴性乳腺癌治疗的联合用药方案及其作用机制。

A0117针对卵巢癌对多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂耐药性问题，开展肿瘤相关巨噬细胞的免疫重编程影响研究，揭示PARP抑制剂治疗卵巢癌耐药的分子机制。

A0118 构建老年急性髓系白血病的动物模型并开展生物学实验，探究老年急性髓系白血病分子机制。

A0119 通过转录组学技术，解析T大颗粒淋巴细胞白血病治疗前后生物样本的基因表达情况，鉴定关键生物学标志，探索致病关键通路。

A0120 探究血小板来源的细胞外囊泡（PEVs）在肝移植并发真菌感染的动态变化规律及作用，探究PEVs对肝细胞基因表达的调控机制，揭示其影响感染进程的潜在分子机制。

A0121通过研究创口局部微环境中固有免疫和适应性免疫的动态变化，探究其对创口血管结构修复和生理屏障恢复的调节作用，揭示创口愈合过程中调控细胞外基质表达的关键机制。

A0122构建实验动物模型，分析分支型主动脉支架对主动脉弓及其分支的血流动力学影响，探究分支型主动脉支架诱发主动脉新突破口、引起血管壁损伤的机制。

A0123探究肾素-血管紧张素-醛固酮系统在高血压发病中的作用及影响因素，揭示高血压发病机制，探索针对性的预防及干预技术。

A0124探究中药复方治疗心衰的关键药效靶标，利用生物信息学技术构建多组学网络，进而阐释中药复方治疗心衰的作用机制。

A0125探索光动力疗法对于肠道菌群调节、关键信号通路打通、免疫效应作用情况等的规律，揭示其与肠纤维化发生发展的关系及作用机制。

A0126通过分子生物学和质谱分析技术，探究微波消融技术对体内生理调节过程的影响，揭示微波消融技术改善高醛固酮血症的相关机制。

A0127开展脓毒血症的新型标志物研究，用于脓毒血症的早期诊断、危险分层、指导治疗及预后评估，提升脓毒血症的早期诊断与精准化治疗

A0128结合宏基因组学、代谢组学、转录组学等多组学技术方法，开展2型糖尿病早期筛查与风险评估的生物标志物综合作用机制研究，探讨微生物、脂代谢与表观遗传学在2型糖尿病发病中的协同调控作用

A0129结合机械性循环支持心衰患者细胞中基因转录情况和转录调控规律研究，寻求相关生物标志物，构建心衰患者预后风险的评估模型

A0130利用代谢组学、定量蛋白组学等技术方法，开展针对器官移植受者机体免疫状态、移植物功能状态的生物标志物研究，探索可用于早期诊断和预后评估的诊断模型

A0131基于病原体智能化识别算法的开发，结合临床表现与检验技术，开展疥疮早期诊断方法和机制研究

A0132基于肺动脉高压的发病机制，寻找新型生物标志物，探索其在血管内皮功能障碍及血管重塑过程中的作用机制

A0133基于超声多模态特征和交互式大语言模型等人工智能技术手段，开展甲状腺结节超声辅助诊断研究，建立全过程管理的模型和路径

A0134应用多模态超声新技术，开展颈动脉斑块稳定性评估，建立缺血性脑卒中风险预警模型，探索形成缺血性脑卒中的有效预警路径

A0135应用高通量测序、基因敲除等前沿技术，开展麻醉药对大脑发育期神经毒性相关分子机制研究，通过多组学分析等研究方法寻找新的干预靶点

A0136基于分子生物学、细胞生物学、表观遗传学等方法，开展生物标志物在围术期老年或危重症患者神经认知损伤中的机制研究，寻找新的干预靶点

A0137基于多组学等技术方法，开展脓毒症患者围术期肺损伤预警及中西医结合防治相关研究，探索肺损伤分子标志物的相关机制

A0138开展肝移植围术期肺损伤机制研究，探索相关保护策略，为肝移植术后急性肺部疾病的早期诊断提供参考依据

A0139结合临床流行病学、分子生物学的技术，围绕老年骨质疏松性踝关节骨折修复，开展其骨代谢特征及修复策略的应用基础研究

A0140基于整合多组学等前沿生物技术，探究糖尿病在非酒精性脂肪肝发生发展中的机制，探索其新的治疗靶点

A0141基于多组学及生物信息学等方法，开展肠道菌群在肺部感染性疾病的分子机制及干预措施的研究，探索发现治疗新靶标。

A0142开展嵌合抗原受体修饰T细胞（CAR-T CELL）联合激酶抑制剂干预红斑狼疮的作用研究，阐明狼疮细胞治疗的可能机制及对淋巴细胞功能的影响。建立狼疮细胞治疗靶点的选择模式及不同免疫状态下的疗效预测策略。

A0143利用多组学和微生物检测等技术，研究新型光动力治疗对肠道菌群、免疫效应和肝损伤程度的影响，明确肠道菌群和肝-肠轴与酒精性肝损伤疾病的相关性，阐明光敏剂调节肝肠-轴治疗酒精性肝损伤的作用机制。

A0144开展卒中后认知功能的多中心队列研究，明确卒中后患者的认知、脑电、影像、生物标志物变化轨迹及危险因素，探讨卒中后认知障碍发生过程中与神经退行性相关的潜在机制与干预靶点。

A0145构建心肌缺血再灌注损伤模型，明确氨基酸代谢对缺血再灌注心肌的作用机制，为临床防治体外循环心脏手术后心肌损伤提供新的思路和策略。

A0146构建下呼吸道感染生物样本库，结合多组学技术，揭示其在宿主体内的动态变化规律，阐明细菌在下呼吸道的定植与感染机制。